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在高等灵长类动物中测试的一种分子使酒精摄入量减少了一半

在高等灵长类动物中测试的一种分子使酒精摄入量减少了一半

发布:2022年5月26日
在高等灵长类动物中测试的一种分子使酒精摄入量减少了一半

故事突出了

通过使用一种名为FGF21的激素,研究人员能够在表现出强烈酒精偏好的猴子身上减少约50%的酒精摄入量。这些实验还提供了证据,证明有一种特殊的肝-脑回路专门调节酒精摄入。

哺乳动物——包括类人猿和猴子以及早期人类——早在人类开发出蒸馏酒精的方法之前就开始从发酵的水果中摄入酒精。因此,包括人类在内的哺乳动物的多个身体系统随着时间的推移进化出了感知和调节酒精摄入的能力也就不足为奇了。

流行酒精使用障碍在人类中,这间接表明自然进化的调节系统可能会变得功能失调(由于遗传和/或环境因素),从而消除对过量或损害健康的酒精摄入的固有“刹车”。

虽然已经针对体内的各种途径来治疗AUD,但没有一种方法被证明在解决慢性或过度饮酒方面始终成功。由2019年BBRF青年研究员领导的研究团队凯尔·h·弗利波博士如今,两位来自爱荷华大学卡弗医学院的马修·j·波特霍夫(Matthew J. Potthoff)博士报告了一项有趣的实验结果,他们通过使用一种名为FGF21的分子,大幅减少了灵长类动物的酒精摄入量。他们的论文发表在杂志上细胞代谢

在之前的研究中,FGF21(成纤维细胞生长因子21)是人体内分泌系统的一种激素,已被证明可以抑制偏好酒精而非水的啮齿动物的酒精消耗。与此同时,最近的基因组研究表明,与FGF21激素信号相关的基因与人类的饮酒习惯有关。

其他研究表明,FGF21在肝脏中产生,在调节体内能量消耗以及碳水化合物、脂肪和蛋白质的摄入方面发挥着多种作用。这种分子能够穿过保护性的血脑屏障,将大多数毒素和病毒挡在大脑之外,这意味着它可以作用于与奖励有关的脑细胞和回路,包括与酒精消费有关的脑细胞和回路。

Drs。Flippo、Potthoff和同事们开始测试FGF21以及一种名为PF-05231023的合成模拟分子是否会像之前在啮齿动物身上显示的那样,减少嗜酒的非人类灵长类动物的酒精摄入量。他们在实验中使用了长尾猴。

实验产生了丰富的结果。也许最重要的是,FGF21模拟物使表现出强烈酒精偏好的猴子的酒精消耗量减少了约50%。

这些实验还提供了肝-脑回路专门调节酒精摄入的证据。他们还展示了FGF21模拟物的管理是如何明显地靶向电路的:通过增强基底外侧杏仁核(BLA)神经元亚群中的信号,这是一个直接投射到大脑伏隔核(NAc)的神经元亚群,参与调节进食和奖励行为,包括吸毒。

有趣的是,该团队还能够证明FGF21抑制酒精消耗的电路与它调节糖消耗的电路(它的另一个重要功能)不同。研究人员认为,这两种独立的作用途径并不重叠,这对于应用FGF21或类似分子治疗AUD可能很重要。

研究小组写道,FGF21在调节酒精和糖摄入量方面的作用可能反映了“一种内分泌反馈回路,其功能可能是保护肝脏免受损害。”

通过显示FGF21及其类似物可以特定地靶向假设的肝-脑调节回路,从而大幅减少偏好酒精的高等哺乳动物的酒精摄入量,该团队表示,FGF21可能被证明是人类和肝硬化等相关疾病的AUD的“未来治疗选择”。他们呼吁进一步研究这些可能性。

研究团队还包括2016年和2014年BBRF青年研究员Brad a . Grueter博士。

在高等灵长类动物中测试的一种分子使酒精摄入量减少了一半2022年5月26日,星期四

哺乳动物——包括类人猿和猴子以及早期人类——早在人类开发出蒸馏酒精的方法之前就开始从发酵的水果中摄入酒精。因此,包括人类在内的哺乳动物的多个身体系统随着时间的推移进化出了感知和调节酒精摄入的能力也就不足为奇了。

流行酒精使用障碍在人类中,这间接表明自然进化的调节系统可能会变得功能失调(由于遗传和/或环境因素),从而消除对过量或损害健康的酒精摄入的固有“刹车”。

虽然已经针对体内的各种途径来治疗AUD,但没有一种方法被证明在解决慢性或过度饮酒方面始终成功。由2019年BBRF青年研究员领导的研究团队凯尔·h·弗利波博士如今,两位来自爱荷华大学卡弗医学院的马修·j·波特霍夫(Matthew J. Potthoff)博士报告了一项有趣的实验结果,他们通过使用一种名为FGF21的分子,大幅减少了灵长类动物的酒精摄入量。他们的论文发表在杂志上细胞代谢

在之前的研究中,FGF21(成纤维细胞生长因子21)是人体内分泌系统的一种激素,已被证明可以抑制偏好酒精而非水的啮齿动物的酒精消耗。与此同时,最近的基因组研究表明,与FGF21激素信号相关的基因与人类的饮酒习惯有关。

其他研究表明,FGF21在肝脏中产生,在调节体内能量消耗以及碳水化合物、脂肪和蛋白质的摄入方面发挥着多种作用。这种分子能够穿过保护性的血脑屏障,将大多数毒素和病毒挡在大脑之外,这意味着它可以作用于与奖励有关的脑细胞和回路,包括与酒精消费有关的脑细胞和回路。

Drs。Flippo、Potthoff和同事们开始测试FGF21以及一种名为PF-05231023的合成模拟分子是否会像之前在啮齿动物身上显示的那样,减少嗜酒的非人类灵长类动物的酒精摄入量。他们在实验中使用了长尾猴。

实验产生了丰富的结果。也许最重要的是,FGF21模拟物使表现出强烈酒精偏好的猴子的酒精消耗量减少了约50%。

这些实验还提供了肝-脑回路专门调节酒精摄入的证据。他们还展示了FGF21模拟物的管理是如何明显地靶向电路的:通过增强基底外侧杏仁核(BLA)神经元亚群中的信号,这是一个直接投射到大脑伏隔核(NAc)的神经元亚群,参与调节进食和奖励行为,包括吸毒。

有趣的是,该团队还能够证明FGF21抑制酒精消耗的电路与它调节糖消耗的电路(它的另一个重要功能)不同。研究人员认为,这两种独立的作用途径并不重叠,这对于应用FGF21或类似分子治疗AUD可能很重要。

研究小组写道,FGF21在调节酒精和糖摄入量方面的作用可能反映了“一种内分泌反馈回路,其功能可能是保护肝脏免受损害。”

通过显示FGF21及其类似物可以特定地靶向假设的肝-脑调节回路,从而大幅减少偏好酒精的高等哺乳动物的酒精摄入量,该团队表示,FGF21可能被证明是人类和肝硬化等相关疾病的AUD的“未来治疗选择”。他们呼吁进一步研究这些可能性。

研究团队还包括2016年和2014年BBRF青年研究员Brad a . Grueter博士。